阿斯利康Durvalumab的Imfinzi晚期膀胱癌Durvalumab中文说明书

阿斯利康PD-L1抗体Durvalumab的I药Imfinzi针对晚期转移的尿路上皮癌治疗2017年美国FDA批准上市。尿路上皮癌其实在整个膀胱癌人群占比高达90%，不管是在美国还是在中国膀胱癌的发生率非常高。美国发病率排在前五在中国膀胱癌是男性高发癌症前十了。

膀胱癌五年生存率其实比较低的，如果是早期膀胱癌五年生存率98%而发展到晚期膀胱癌的时候五年生存率一下子降到15%预后也相当不乐观了。

1、首先介绍Durvalumab抗体I药

Durvalumab是2017年美国FDA获批的又一个治疗膀胱癌的新药，针对转移的尿路上皮癌或者局部的晚期癌症病人。尤其对铂类化疗用药后出现进展的病人。Durvalumab是通过182个晚期转移性尿路上皮癌的单臂临床实验用药剂量安排10mg/kg每两周用药一次静脉注射60分钟以上，最多的病人用药一年。

常见副作用：

用药后可能会出现疲劳出现疼痛情况、没什么食欲、恶心、尿路出现感染等情况。如果出现新发的严重副作用需要临床随访密切关注和对症治疗。也可能出现免疫或者感染类不良反应如下：肺炎、肠炎、肝炎等情况的出现。

2、阿斯利康PD-L1抗体Imfinzi行动机制

PD-L1表达通过炎症信号的表达的诱导通过在肿瘤相关细胞上表达。PD-L1通过PD-1和CD80的相互作用阻断T细胞功能和活化。Durvalumab来阻断PD-L1和PD-1和CD80相互作用的人免疫球蛋白单克隆抗体。

3、阿斯利康PD-L1抗体Imfinzi批准非小细胞肺癌

今年Imfinzi通过了美国FDA批准用药三期非小细胞肺癌对无法手术、放疗、化疗病情稳定的病人。Imfinzi是第一个上市的三期肺癌进行放化疗后的维持疗法PFS达到16.8了。静脉注射液规格有：

500 mg/10mL (50 mg/mL)溶液在一次性-剂量小瓶

120 mg/2.4mL (50 mg/mL)溶液在一次性-剂量小瓶

阿斯利康PD-L1抗体Durvalumab的I药Imfinzi的上市意味着目前市场上一共有了五种PD-1/PD-L1抗癌新药了。

分别是：美国默沙东MSD健痊得Keytruda（K药）、美国百世美BMS奥德武Opdivo（O药）、罗氏Tecentriq药阿特珠单抗atezolizumab（T药）、辉瑞默克Bavencio（B药）、阿斯利康PD-L1抗体Durvalumab的（I药）。

很多病友和家属会咨询到底选择哪个PD-1/PD-L1进行治疗呢？因为不同的抗癌新药有相同的适应症，也就是相同癌症有的既可以用K药也可以用O药同时又能用T药。可是这三种抗癌新药是不能混用的，如何去选择和界定呢？

具体用什么类型的PD-1或者PD-L1治疗需要提交书面会诊或者面诊来明确，因为PD1和PD-L1都是属于处方用药都需要一对一提交香港权威肿瘤医生进行会诊才能明确。一般2-3工作书面会诊出结果，如果想带病人或者家属携带病人资料进行面诊的需要提前5天安排预约，瑞斯国际hpv2030会安排预约并发预约确认信息。

上述药品都需要冷链条件下运输2-8度条件，所以携带药品必须做好冷链同时生物制剂药品不可以剧烈摇晃，平时携带的晃动没什么问题配置的时候要告诉护士不能够剧烈摇晃。

EC一p与EC一T化疗方案有啥区别

1.易瑞沙（吉非替尼）

易瑞沙（吉非替尼）

易瑞沙是第一代EGFR-TKI，中国批准适应症为治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

临床用于EGFR19、21突变的非小细胞肺癌效果良好，19突变更敏感。

2.特罗凯（厄洛替尼）

特罗凯（厄洛替尼）

特罗凯，与易瑞沙第一代EGFR-TKI，中国批准适应症为既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC)。

临床用于EGFR19、21突变的非小细胞肺癌效果良好，21突变更敏感。

3.阿法替尼（BIBW2992）

阿法替尼（BIBW2992）

阿法替尼，靶向EGFR的抑制剂，被称为二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，与一代（易瑞沙、特罗凯）TKI共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。但与一代药有很大不同。

（1）阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。

（2）阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此阿法替尼的作用强度更大。

（3）在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变（如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile）有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。

（4）目前LUX-Lung8的临床试验表明，阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鳞癌（不论EGFR基因突变与否）的后线治疗的适应症。

4.奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）

奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）

奥希替尼，为第三代EGFR-TKI，已批准用于二线治疗携带EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

EGFR T790M突变是常见的易瑞沙、特罗凯耐药原因，对此引起的耐药，用9291效果良好。

5.克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼 (Crizotinib)，是一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 抑制剂。

2011 年FDA 批准克唑替尼用于 ALK 阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。

2016 年 FDA 批准克唑替尼用于治疗晚期 ROS1- 阳性非小细胞肺癌患者。

另外对于有C-MET扩增的患者，克唑替尼也可以获益。

克唑替尼被批准主要是基于在临床试验中对晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者客观缓解率达到 50% 到 61% 。

2016 年 FDA 做出最新审批决定是基于 50 位 ROS1- 阳性非小细胞肺癌患者的研究结果，这 50 位患者的肿瘤都已经从原发位置发生广泛转移。结果显示 2/3 的参与者肿瘤缩小或者消失。这种改善持续了平均 18.3 个月的时间，在这一审批过程中，克唑替尼先后被授予突破性治疗、优先审查地位以及孤儿药称号等。

6.阿雷替尼（Alecensa）

阿雷替尼（Alecensa）

Alecensa，通用名 Alectinib(阿雷替尼)，是一种口服性 ALK 抑制剂，由中外制药和罗氏联合开发，2014 年 7 月率先在日本被批准治疗 ALK 阳性的晚期或者复发非小细胞肺癌；2015 年 12 月 FDA 批准二线治疗 ALK 阳性的非小细胞肺癌。

阿雷替尼作为，ALK阳性患者，服用克唑替尼耐药后的选择。

Alecensa 获得批准是基于两项单臂临床试验，这两项临床试验的受试者都是不再对克唑替尼治疗敏感的转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者，他们接受了一天两次的口服 Alecensa 治疗。第一项临床试验有 38% 的患者达到了 NSCLC 肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了 7.5 个月。第二项临床试验有 44% 的患者达到了 NSCLC 肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了 11.2 个月。

7. Opdivo（O药）

Opdivo（O药）

Opdivo，通用名 nivolumab (纳武单抗) 是 BMS 推出的一款新型的 PD-1 抑制剂类靶向抗肿瘤药物，是被各路人士看好的一款重磅药物。

2014 年以来被批准用于治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。

同时，Opdivo还可以用于肝癌、黑色素瘤、肾癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌（尿路上皮癌）、卵巢癌、胰腺癌等。

8. Keytruda（K药）

Keytruda（K药）

Keytruda，通用名 Pembrolizumab(派姆单抗) 是默沙东推出的一款抗 PD1 单克隆抗体，是 BMS 的 Opdivo 的强有力的竞争对手。

2015 年 10 月 Keytruda 被批准用于二线治疗接受过传统化疗治疗后的肺癌：2016 年 10 月 FDA 批准 Keytruda 用于一线治疗高表达 PDL1 同时无 EGFR 和 ALK 突变的的非小细胞肺癌，此次获批主要是基于一项名为 keynote-024 的随机、开放、III 期临床试验的数据。

keynote-024 研究比较了 Keytruda 单药治疗与标准铂类药物化疗对转移性鳞状 (18%) 或非鳞状 (82%) nsclc 的治疗效果。结果表明与标准的含铂化疗相比，使用 Kkeytruda 的患者无进展生存期与总体生存率都得到了显著的改善。

同时，Keytruda还可以用于小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、膀胱癌（尿路上皮癌）、三阴乳腺癌、食管癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等。

9. Tecentriq（T药）

Tecentriq（T药）

Tecentriq，通用名 Atezolizumab（阿特珠单抗），是罗氏旗下基因泰克开发的一种针对 PD-L1 的单克隆抗体， PD-L1 是 PD-1 的配体，因此和 PD-1 单抗 Opdivo、Keytruda 类似，Tecentriq 的机理是同样是阻断 PD-L1/PD-1 相互作用。

2016 年 10 月，Atezolizumab 被 FDA 批准用于二线治疗转移性非小细胞肺癌适应患者包括经过铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展，具有 EGFR 或 ALK 基因异常，经其他靶向治疗后无效的患者。

FDA 的批准是基于名为 POPLAR 和 OAK 的两项临床试验研究的积极结果：POPLAR 是一项全球性、多中心、开放标签、随机的 2 期临床试验，评估了 Tecentriq 与多西他赛相比，治疗经治复发性局部晚期或转移性 NSCLC 的患者的疗效和安全性，研究显示与用多西他赛治疗相比 Tecentriq 可以显著性的提高整体研究人群的中位生存期。

同时，Tecentriq还可以用于尿路上皮癌、结直肠癌、三阴乳腺癌等。

10. Cyramza

Cyramza

Cyramza，通用名 Ramucirumab(雷莫芦单抗)，是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2)，其抗癌机制与阿瓦斯汀类似，都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。

2014 年 12 月 FDA 批准 Ramucirumab 同紫杉醇联合用于治疗扩散性非小细胞肺癌治疗以及 EGFR 或者 ALK 突变的经过其他靶向药物治疗过的 NSCLC。

批准是基于一项来自六大洲的 26 个国家的 1253 名非鳞状细胞和鳞状细胞的非小细胞肺癌患者的国际研究，发现 Ramucirumab 比安慰剂组的总生存期延长了 1.4 个月，除此之外中位总生存期，平均无进展生存期，整体响应率等指标都有显著性改善。

11. Yervoy

Yervoy

Yervoy，通用名 Ipilimumab(依匹木单抗)，是一种免疫调节剂，又称为免疫节点抑制剂，此类药物通过抑制免疫节点用来激活免疫系统，使免疫系统能够识别和杀伤肿瘤细胞。

Yervoy 的靶点是细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)，CTLA-4 是一个重要的免疫节点蛋白，它可以通过下调免疫系统 (降低细胞毒 T 淋巴细胞的活性)，从而使肿瘤细胞避免被免疫系统清除， Ipilimumab 就是通过关闭这种抑制机制使得细胞毒性 T 淋巴细胞可以重新识别并杀伤肿瘤细胞。

目前Ipilimumab 有多个针对肺癌的临床研究正在进行中，包括联合纳武单抗以及传统化疗药物用于治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌，此药有较好的治疗肺癌前景。

12. Avastin（阿瓦斯汀）

Avastin（阿瓦斯汀）

阿瓦斯汀，通用名 Bevacizumab（贝伐单抗），是一种抗血管表皮生长因子 A (VEGF-A) 单克隆抗体，它可以抑制肿瘤组织内的血管生长从而增强化疗疗效。

2006 年 FDA 批准 Bevacizumab 用于联合传统化疗药物一线治晚期非小细胞肺癌，此批准是基于一项名为 E4599 的 III 期临床研究，此研究表明，经过阿瓦斯汀治疗后，病人的总体生存期提高了 2 个月。

靶向药的上市给肺癌病友带来福音，大大提高了患者生存期和生存质量。但靶向药的应用一定要合理，有依据，不能盲目使用。

P（Paclitaxel）、T（Taxol）都是指的紫杉醇，药品的具体区别得问主治医生，有可能这所医院习惯上T（Taxol）可以代表进口紫杉醇（泰素），而P（Paclitaxel）代表国产紫杉醇。

紫杉醇别名红豆杉醇，泰素，紫素，特素，是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。

紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐，使其成为20 世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点。

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