注射用重组人促红素，有一些标明(CHO细胞)，有一些没标明CHO细胞，两种有什么区别呢？

功效有没有区别不知道。但是，二者的稳定性是有差别的。

CHO生产的应该是有翻译后修饰的，例如糖基化，而大肠杆菌生产的是翻译后修饰，也就是没有糖基化的，根据文献记载，二者的稳定性不同。CHO来源的能够容忍更大范围的温度变化和pH值变化。

注射用重组人促红素有什么反作用

细胞色素性贫血是慢性肾脏病的常见并发症之一，与多种不良预后密切相关。主要与红细胞生成素(EPO)绝对缺乏伴肾功能下降有关，但具体机制非常复杂(包括铁和维生素缺乏、感染、炎症、隐性失血、氧化应激、透析不充分、甲状旁腺功能亢进等因素)。

补充铁剂的促红细胞生成素(ESAs)是目前CKD患者贫血的主要治疗方案。这种治疗方案不仅提高了血红蛋白的浓度，而且大大降低了输血的风险，提高了患者的生活质量。

然而，ESAs不仅昂贵，而且需要肠胃外给药。最近，一些学者认为过高的Hb浓度和/或高剂量的ESA可能导致严重的后果。因此，对性能更好、制备更容易的新药和能间接促进红细胞生成的新治疗方法的需求日益突出。

意大利邓南遮大学博诺明教授等。在《美国医学杂志》上发表了关于红细胞生成新策略、当前诊疗策略的特点分析及其临床潜在利弊的综述。现在我整理一下要点，分享给大家。

ESAs及其优缺点

ESAs的出现革新了CKD患者贫血的治疗，几乎消除了终末期肾病患者严重贫血的现象(ESRD)。

第一代ESAs是重组人促红细胞生成素(包括和)；第二代ESAs是半衰期更长的dyepoetin和美托洛尔倍他泊汀。

虽然在ESAs和铁治疗后可以观察到Hb水平的显著增加，但它有一些局限性。首先，ESAs很贵，需要很高的存储量。其次，ESAs通常需要肠胃外给药，如非透析患者的皮下注射。

血液透析患者可以静脉给药，可以提高依从性但大大增加了护士的工作量。第三，近年来发现，较高的目标Hb水平和/或ESAs剂量可增加心血管事件的风险。

不直接激活EPO受体的红细胞生成素

1.缺血诱导因子(HIF)稳定剂：HIF通过激活特定细胞的基因表达，增加肾脏和肝脏EPO产物的表达，增加铁的摄入和利用，改善骨髓微环境，促进红系祖细胞成熟分化，从而协调系统缺氧反应。

HIF由氧敏感亚基和组成型表达亚基组成。哺乳动物中有三个HIF亚单位，其中HIF2-是调节EPO产生和铁代谢的关键因子。

正常情况下，HIF-被4-脯氨酰羟化酶结构域(PHD)1、PHD2和PHD3羟基化。

低氧条件下，PHD活性的降低导致HIF-的积累和一系列低氧反应基因的表达。

HIF稳定剂主要有FG-4592(Roxadustat)、AKB-6548、GSK1278863、BAY85-3934(Molidustat)、JTZ-951和DS-1093a。HIF稳定剂作为一种口服药物，极大地方便了透析和非透析患者。虽然HIF稳定器有很好的前景，但也有潜在的缺陷。

由于HIF参与许多生理过程，间歇性激活HIF可导致血糖水平、脂质代谢、血管生成等的变化。其中最重要的作用是促进肿瘤生长。因此，其临床应用的安全性还有待验证。

2.激活素捕获：激活素属于转化生长因子超家族，是抑制素链的二聚体。它能通过阻断型和型丝氨酸苏氨酸激酶受体来激活生长和转化。激活素、骨形态发生蛋白等转化生长因子超家族成员可通过影响红系祖细胞或前体细胞或骨髓辅助细胞直接调节红细胞生成。

Otcept(ACE-011)、Luspatercept(ACE-536)和LY2157299可以通过捕获激活素而起到促进红细胞生成的作用。索他受体可以通过捕获循环中的激活素来调节红细胞生成，并且还可以改善骨质疏松症。

促红细胞生成素直接作用于促红细胞生成素受体

1.EPO模拟肽(EMPs):包括CNTO528、CNTO530和CNTO531来自Centocor公司；阿普拉根公司的AGEM400(HES)；和聚乙二醇肽。HES退出市场是因为它可能导致致命的迟发型超敏反应，但其严重后果的原因仍不清楚

2.EPO融合蛋白和EPO受体抗体：EPO融合蛋白包括EPO-EPO二聚体、EPO-CPT(CPT:羧基端肽)、EPO-(CPT)3白蛋白-EPO、EPO-hyFc(GenexineGX-E2)。

EPO受体抗体包括单克隆小鼠IgG、Ab12分子和Ab12.6分子。其他融合蛋白可以增加EPO的红细胞生成活性。这种药物仍处于随机研究的第二阶段。

3.EPO基因治疗：接受自体传感器再生基因治疗(TARGT)的受试者内源性EPO水平和Hb水平维持在合适的水平。该结果应在对ESA治疗反应不佳的ESRD患者中进一步验证。

总的来说，治疗贫血的新方法还需要通过基础研究和临床研究来探索。目前最有潜力的促红细胞生成素是HIF稳定剂，但其效果仍需大量临床研究证实。

EMPs因其价格低廉而具有相当大的优势，但聚乙二醇肽使用中的严重后果使这类药物的研究非常困难。OTA受体不仅可以改善贫血，还可以通过捕获循环激活素改善骨质疏松，这可能在老年CKD人群中发挥重要作用。

注射用重组人促红素，肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行血液透析治疗和非透析治疗者

药品名称 注射用重组人促红素

目录

1 成份

2 性状

3 适应症

4 规格

5 用法用量

6 不良反应

7 禁忌

8 注意事项

9 孕妇及哺乳期妇女用药

10 儿童用药

11 老年用药

12 药理毒理

13 药代动力学

14 贮藏

15 有效期

成份编辑

基因重组人红细胞生成素。

性状编辑

本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。

适应症编辑

肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行血液透析治疗和非透析治疗者。

规格编辑

3000IU

用法用量编辑

本品应在医师的指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周2～3次给药，给药剂量需依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整，以下为一般治疗的推荐方案：治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100～150U／公斤体重，非透析患者每周75～100IU／公斤体重，若发现红细胞压积增加不理想（每周增加少于0.5vol％），可于4周后按每15～30IU／公斤体重增加剂量，但最高剂量不可超过30IU／公斤体重／周。红细胞压积应增加到30～33vol％，但不宜超过34vol％。维持期：如果红细胞压积达到30～33vol％或／和血红蛋白达到100～110克／升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗期剂量的2／3。然后每2～4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。

不良反应编辑

1.一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。 2.过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。 3.心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。 4.血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。 5.肝脏：偶有GOT、GPT的上升。 6.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。

禁忌编辑

1.未控制的重度高血压患者。 2.对本品或其他红细胞生成素制剂过敏者。 3.合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

注意事项编辑

1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积在36vol%以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。 2.应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。 3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。 4.治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱和度低于20%，应每日补充铁剂。 5.叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

孕妇及哺乳期妇女用药编辑

对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立。

儿童用药编辑

对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立。

老年用药编辑

高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数。

药理毒理编辑

促红素（EPO）是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化。本品为重组人促红素（rhEPO），与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学实验表明，本品可增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率。并对慢性肾功能衰竭性贫血有明显的治疗作用。

药代动力学编辑

皮下注射给药吸收缓慢，2小时后可见血清促红素浓度升高，血药浓度达峰值时间为18小时，骨髓为特异性摄取器官，药物主要为肝脏和肾脏摄取。促红素给药后大部分在体内代谢，动物（大鼠）实验表明，除肝脏外，还有少部分药物在肾、骨髓和脾脏内降解。肾脏不是促红素的主要排泄器官，使用促红素的贫血患者，药物以原形经肾脏排泄的量小于10%。

贮藏编辑

2～8℃避光保存

有效期编辑

24个月

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