癌症早筛 Ⅲ

上两期我们讨论了癌症早筛目前的技术进展及终极解决方式，泛癌早筛，即一次检测数十中癌症，如果技术成功，将可能是人类战胜癌症的终极武器。听起来很激动吧，那么这一期我们讨论下目前早筛技术的瓶颈，给大家泼点冷水。

首先我们来了解下对癌症早筛检测手段的评估，主要是两个关键性指标：灵敏度（sensitivity）和特异性（specificity）。灵敏度是指在整体检测人群中正确识别阳性患者的比例，而特异性表征的是正确识别阴性患者的能力，即检测认为的阳性患者中真正阳性患者的比例。如果没有癌症的患者被检测认为是癌症阳性患者，这些患者即为假阳性患者。

液体活检癌症早筛技术目前面临ctDNA含量低、测序噪音高、器官溯源难这三大瓶颈。

1)癌症早期ctDNA浓度很低。ctDNA甲基化是相对理想的早筛标志物，与ctDNA碱基突变相比，ctDNA异常甲基化更能说明癌症的存在。而且ctDNA甲基化不仅可以增加肿瘤早期筛查的灵敏度，还可以做到肿瘤溯源，是比较理想的早筛标志物。刚才这一段比较的难以理解，我们只要知道，癌症早筛很难捕获到这些丰度极低的基因突变或者甲基化改变的信号，那么结果就是容易导致灵敏度低或假阴性。因此，通过ctDNA进行癌症早筛的瓶颈主要在于对目标ctDNA的高效靶向捕获及富集。

2)从技术层面来讲，“如何降噪”是捕获血液中微弱癌症信号的挑战之一。样本的实验处理和高通量测序带来的错误对数据产生的影响，都会导致检测结果出现误差。检测ctDNA基因突变靶向富集ctDNA时，使用杂交捕获技术可能造成碱基突变，扩增子技术会导致ctDNA模板丢失，这些噪音都会导致检测结果产生误差。如何过滤背景噪音提高信噪比，高效地捕获、富集和检测ctDNA基因突变和甲基化，是提高癌症早筛灵敏性需要解决的问题。除了检测过程中引入的技术噪音，生理来源的噪音也会干扰检测结果。例如，检测ctDNA基因突变时，人体内也存在体细胞“突变”，即使检测到目的基因的突变，也很难认定期真的来自癌细胞。这种体细胞突变引起的“克隆性造血”现象在70岁以上老年人中尤其常见，占比达到10%-20%。

3)器官溯源是泛癌早筛的技术瓶颈。从ctDNA检测到确定肿瘤来自哪个器官，目前这个部分在学术界也是很大的问题。现在主要有两种可能的方法：第一种是通过特定的甲基化图谱鉴别肿瘤的原发器官或组织，GRAIL就是采用甲基化图谱确定癌症患者组织起源的典型代表；其次，通过核小体的片断化图谱的方法也有可能帮助追溯癌症起源。另外，循环蛋白质也能够辅助进行肿瘤组织定位，简单来说，就是科学家在捕捉到ctDNA甲基化这类标志物后，如何定位到具体某个器官发生了肿瘤非常困难，这就直接影响了后续的治疗。虽然知道患者体内有肿瘤组织，但是不知道在哪里，听着就很憋屈。

总之，对于癌症早期微量的ctDNA，从血液中提取、靶向富集到高通量测序，每一步都充满挑战，需要把误差降到最低水平才能有效保证早筛检测所需要的高灵敏度和高特异性。对于泛癌早筛而言，不仅要求检测的高灵敏度和特异性，还需要做到肿瘤溯源，鉴定肿瘤的原发部位。癌症早筛之路任重道远。好了，我们关于癌症早筛的三期讲解就到此结束了，希望对您有所帮助。

早筛低风险，中筛21三体综合征高风险，朋友竟然不检查

一般人认为，癌症早筛就是抽几毫升血，就可以通过基因检测技术来预测你有没有癌症，其实癌症早筛是非常复杂又极具争议的技术项目，癌症早筛是多样化的检查技术手段，用在癌症早期或癌前病变的早期检测和预警。不仅仅有液体学方面的易感基因检测（液体活检，CTC技术、外秘体检测等），还更要有病理学领域的细胞学筛查（如宫颈癌TCT检测，已经不再常用的食管拉网脱落细胞学检查等），更不能忽视影像方面的早期检查，如肺癌低辐射剂量螺旋CT筛查、乳腺癌B超及钼靶筛查，消化道内镜检查与镜下荧光染色及活检等，而且，有些癌症病种，光靠单一检查技术手段，还难以筛查出来。

哪些癌症病种适合早期筛查呢？

第一类 遗传性强的癌症病种

· 遗传性甲状腺癌（家族性甲状腺非髓样癌）

· 遗传性结直肠癌（家族性腺瘤性息肉病（FAP））

· 遗传性胃癌（遗传弥漫型胃癌）

· 遗传性乳腺癌

第二类 与微生物反复感染而促进癌变的癌症病种

· 宫颈癌（HPV病毒）

· 鼻咽癌（EB 病毒）

· 肝癌（肝炎病毒，Hepatitis Virus，乙型、丙型等）

· 胃癌（幽门螺旋杆菌Hp）

癌症筛查的检查项目都有哪些？

1、血液检查

血液检查是体检中查出早期癌症的重要手段，检测血液中各种肿瘤标志物指标是否升高，则可发现、鉴别各种恶性肿瘤。如：甲胎蛋白AFP可查原发性肝细胞癌、生殖腺胚胎性肿瘤。

2、妇科体检中巴氏涂片

采用巴氏染色的方法，可检测早期宫颈癌，检出率约60%～70%。

3、B超

利用彩色多普勒成像技术，可清晰地发现全身大多数器官是否有肿块及病变。

4、X线胸片

X线穿过人体后，因器官、组织密度不同呈现影像，由此可直接显示肺部肿瘤，也可通过肺气肿、阻塞性肺炎、胸水等间接性改变寻找胸部肿瘤。

5、肛门直肠指检

大致可以确定距肛缘7厘米～10厘米的肛门、直肠有无病变和病变的性质。

6、胃镜和肠镜

直接用肉眼观察胃、肠黏膜的色泽、血管纹理、腺体开口形态，来识别有无病变，对可疑病灶可做活检确诊。

7、PET-CT诊断

PET-CT将PET与CT完美融为一体，由PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，而CT提供病灶的精确解剖定位，一次显像可获得全身各方位的断层图像，一目了然的了解全身整体状况，达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。

8、肿瘤标志物筛查

例如：检安舒定.单羟酚物质是肿瘤标志物中一种，单羟酚的偏高符合肿瘤筛查的参数，肿瘤标志物筛查一般属于广谱手段，需配合身体具体情况和症状进行，有一定的概率性。

早期癌症能够被检查出来的时间机会通常只有1-2年，因此，在正确的指导下，定期接受筛查才是最有意义的。报道显示，近30年来，日本癌症死亡率下降了27％，是因为他们有80%的癌症在早初期就被检查了出来。癌症问题不容忽视，及时有效的癌症筛查可以挽救你的生命，想要得到有效的筛查，找到专业的机构和专业的方式也是尤为重要的，想要了解更多关于癌症早筛的问题，或想要做癌症筛查的，欢迎咨询多睦健康，多睦健康给您提供放心安心的专业赴日癌症早筛服务。

唐氏筛查的结果判断，低风险的话提示孩子患病的概率低，临界风险就是介于安全和危险之间的意思。高风险或者临界风险，患病的概率都是比较高的。但不是说孩子发育就一定是异常的。

建议听取医生意见，可以进一步做羊水穿刺或者无创DNA，排除胎儿畸形风险。

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