执业药师中药药理综合辅导：肾上腺素受体激动药

☆ 考点1：肾上腺素受体激动药分类

肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物，基本结构是β-苯乙胺。其中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺属儿茶酚胺类（CAs）。麻黄碱、间羟胺和新福林等属于非儿茶酚胺类。

根据它们对肾上腺素受体选择性差别可分为：

1.主要激动α受体的拟肾上腺素药（去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等）。

2.主要激动β受体的拟肾上腺素药（异丙基肾上腺素和多巴胺丁胺）。

3.激动α和β受体的拟肾上腺素药（肾上腺素、麻黄碱和多巴胺）。

☆ ☆☆☆☆考点2：去甲肾上腺素（NA，NE）

去甲肾上腺素化学性质不稳定，见光易失效，口服易被碱性肠液破坏，皮下和肌内注射可因血管剧烈收缩而造成局部组织坏死，故采用静脉点滴给药。

药动学 本品强烈收缩血管，一般不能皮下注射或肌内注射。在体内迅速重摄取或代谢，药效维持时间短，仅几分钟，故一般采用静滴，以维持有效血浓度。

NA进入体内后，大部分被去甲肾上腺素能神经末梢摄取后贮存于囊泡，或被非神经组织摄取后代谢。未被摄取的NA在肝脏被酶迅速代谢后经尿排出体外。

药理作用 非选择性激动α1和α2受体，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

1.血管。激动血管α1受体，几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用。血管收缩的程度与该部位血管的α受体数量有关，皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管。对冠状动脉有扩张作用，这可能与代谢产物增加有关。

2.心脏。NA也兴奋心脏β1受体，使心率上升，收缩力增加，但远比肾上腺素弱。在整体情况下由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减 慢，心收缩力减弱，应用阿托品可防止这种心率减慢。由于血管强烈收缩，使外周阻力增高，故心输出量不变或下降。大剂量也能引起心律失常，但较少见。

3.血压。外周血管收缩和心肌收缩力增加，泵血量增加，使收缩压及舒张压都升高，脉压略加大。冠状动脉灌注压提高，冠状动脉流量增加。

4.其他。对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。由于很难通过血脑屏障，几无中枢作用。

临床应用

1.休克。NA收缩血管使血压升高，发挥抗休克作用。但NA强烈缩血管作用使脏器微循环血流灌注不足，反而使组织缺血缺氧加剧，对休克患者不利。 故目前NA在抗休克的治疗中已不占重要地位，仅用于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克、过敏性休克等的低血压。

2.上消化道出血。NA适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃黏膜血管，可达到止血效果。

不良反应

1.局部组织坏死。静滴浓度过大，时间过长，或药液漏出血管外，均可使局部血管强烈收缩，引起组织缺血坏死。可用酚妥拉明对抗。

2.急性肾功能衰竭。用药过久或剂量过大均可使肾血管强烈收缩，肾血流减少，引起急性肾功能衰竭、尿量减少甚至无尿。在应用中如发现每小时尿量少于25ml，应立即减量或停用，必要时用甘露醇等脱水药利尿。

3.停药后的血压下降。长期静滴后突然停药，引起小动脉、小静脉迅速扩张，血压下降，故应逐渐减少滴注剂量和滴注速度后停药。

禁忌证 高血压病、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。

☆ ☆考点3：间羟胺（阿拉明）

作用与用途 主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。部分作用是通过促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素。适用于休克早期的治疗，防治椎管内 阻滞麻醉时发生的急性低血压。用于因出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治疗，也可用于治疗心源性休克或败血 症所致的低血压。

剂量与用法

1.肌注。5～10mg/次，每30～60分钟1次，小儿每次0.04～0.2mg/kg.

2.静注。紧急情况下可直接缓慢静注0.5～5mg，然后继以静滴。

3.静滴。以10～40mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水500ml中，以每分钟20～30滴的速度滴注或根据病情调整滴速与用量，量可用至每次100mg（每分钟0.2～0.4mg），小儿每次0.3～2mg.

不良反应

1.头痛、头晕、神经过敏、血压激增及反射性心动过缓。

2.静脉用药外溢可引起组织坏死。

☆ ☆考点4：去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）

去氧肾上腺素主要激动α1受体，几乎无β受体作用，表现为收缩血管，升高血压，反射性减慢心率。药效弱于NA，维持时间长。可静脉滴注，也可肌内注射。由于明显减少肾血流量，已很少用于抗休克，可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。

本品激动瞳孔扩大肌的α1受体，使之收缩，瞳孔扩大，作用比阿托品弱，维持时间短暂，一般不引起眼压升高。为快速短效扩瞳药，用于眼底检查。

☆ ☆☆☆☆考点5：肾上腺素

肾上腺素（AD）性质极不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效。

药动学 口服无效。肌内注射吸收较快，作用强而维持时间短。一般皮下注射，因皮下注射可使皮下血管收缩，吸收减慢，作用时间延长。肾上腺素吸收后，在体内的摄取、代谢均与NA相似。

药理作用 肾上腺素对受体基本无选择性，药效复杂。

1.心血管系统

（1）心脏。肾上腺素激动心脏的β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加，并舒张冠状动脉，增加心肌血液供应，且作用迅 速，是一个强效的心脏兴奋药。较大剂量或静注太快还可提高心脏的自律性，产生心律失常，出现早搏甚至心室颤动。全麻药氟烷可使心脏对肾上腺素的敏感性增 加，合用时须防止发生心律失常。

（2）血管。肾上腺素激动血管α受体，产生缩血管作用，而激动β2受体则产生扩血管作用。皮肤、黏膜及腹腔内脏血管α受体占优势，故出现明显的收缩作用；肺与脑血管收缩作用微弱。骨骼肌和冠状动脉以β2受体为主，故呈明显扩张作用。

（3）血压。治疗量或慢速静滴时，心收缩力加强，使心输出量增加，收缩压上升。同时骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、黏膜及内脏血管的收缩，故舒 张压不变或下降，崩压加大。较大剂量或快速静滴时，激动血管α受体占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。使用α受体阻断药后，血压升高 情况消失。一般而言，给予肾上腺素后，血压先上升后轻微下降。

2.支气管平滑肌。激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张。当支气管处于痉挛状态时，扩张更明显。还能收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，减轻支气管黏膜水肿，抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质，以上作用均有利于缓解支气管哮喘

3.代谢。促进糖原及脂肪分解，升高血糖，血中游离脂肪酸、乳酸及钾离子均增加。增加机体代谢，组织耗氧量显著增加。

4.中枢神经系统。基本无作用，仅在大剂量才可能出现中枢兴奋症状。

临床应用

1.心脏停搏。用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒或房室传导阻滞等引起的心脏停搏，但同时必须进行有效的心脏挤压、人工呼吸并纠正酸中毒。对于电击引起的心脏骤停，使用肾上腺素配合电除颤器或利多卡因等进行抢救，也能收到一定疗效。

2.过敏性休克。肾上腺素收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌，消除黏膜水肿，缓解呼吸困难，故能迅速解除休克症状。由药物（如青霉素、链霉 素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克，肾上腺素是主要的选用药物。一般皮下或肌内注射，也可缓慢静滴。

3.支气管哮喘。肾上腺素抑制过敏介质释放，收缩支气管血管，舒张支气管，作用快而强，常用以控制急性发作。

4.减少局麻药吸收。在局麻药注射液中，加入少量肾上腺素可使注射局部血管收缩，可减少局麻药的吸收，延长局麻时间，减少毒副反应。

5.局部止血。牙龈出血或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。

不良反应 有心悸、头痛、激动不安等，经休息后可消失。剂量过大或给药过快可引起心律失常和血压剧增引起脑溢血，故应严格控制剂量。

禁忌证 器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺机能亢进及糖尿病患者禁用。

拟交感药是与兴奋交感神经的效应相似的胺类药物.

肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样的作用.它们都是胺类,而作用又与兴奋交感神经的效应相似,故又称拟交感胺类,其基本化学结构是β-苯乙胺.

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