利福平注射液 为什么要遮光注射?快慢有什么关系？快有什么不良反应

性状鲜红色或暗红色的液体药理作用利福平抑制敏感细胞中DNA依赖的RNA聚合酶活性，尤其抑制细菌RNA聚合酶，但不抑制哺乳动物的酶。已证明，在治疗浓度利福平对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均具有杀菌活性。药代动力学利福平口服吸收良好，服药后 1.5 ～ 4 小时血药浓度达峰值。成人一次口服 600mg 后血药峰浓度 (Cmax) 为 7 ～ 9mg/L ， 6 个月至 5 岁小儿一次口服 10mg/kg ，血药峰浓度 (Cmax) 为 11mg/L 。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积 (Vd) 为 1.6L ／ kg 。蛋白结合率为 80 ％～ 91 ％。进食后服药可使药物的吸收减少 30% ，该药的血消除半衰期 (t1/2?) 为 3 ～ 5 小时，多次给药后有所缩短，为 2 ～ 3 小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。 60 ％～ 65 ％的给药量经粪便排出， 6 ％～ 15% 的药物以原形、 15 ％为活性代谢物经尿排出， 7 ％则以无活性的 3- 甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的 6 ～ 10 天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。适应证结核病：本品与其他抗结核药联合使用，用于治疗各种类型结核，包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。本品对大多数非典型的分枝杆菌菌株也有效。其它感染：本品可以治疗难治性军团菌属及重症耐甲氧西林葡萄球菌感染。用法用量以无菌操作法用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释本品后静脉滴注，建议输注时间超过2~3小时。不良反应1. 消化道反应 最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为 1.7% ～ 4.0% ，但均能耐受。2. 肝毒性为本品的主要不良反应，发生率约 1% 。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。3. 变态反应 大剂量间歇疗法后偶可出现 " 流感样症候群 " ，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。4. 其他患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。禁忌1. 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。2. 肝功能严重不全、胆道阻塞者和 3 个月以内孕妇禁用。注意事项1． 酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、 3 个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。2． 对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（ Coombs 试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素 B12 浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。3． 利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。4．高胆红素血症 系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期 2 ～ 3 个月应严密监测肝功能变化。5．单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他药物合用。治疗可能需持续 6 个月～ 2 年，甚至数年。6．利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。7．利福平应于餐前 l 小时或餐后 2 小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影响本品吸收。8．肝功能减退的患者常需减少剂量，每日剂量 ≤ 8mg/kg 。9．肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。10．服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。间质性肾炎的可能。特殊人群 孕妇及哺乳期妇女用药1．利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。2．利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。儿童用药本品在5 岁以下小儿应用的安全性尚未确立。老人用药老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。药物相互作用本品不宜与其它药物混合使用，以免药物析出。配制后的溶液需在4小时之内使用。