多肽类是什麼？

多肽类抗生素polypeptide antibiotic 具有多肽结构特征的一类抗生素。包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素。

多粘菌素类

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简介

从多粘杆菌属不同的细菌中分离出的一组抗生素，根据其化学结构的不同可分为多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8种，其中仅多粘菌素B和多粘菌素 E两种毒性较低，用于临床，其余数种均因毒性过大而不能在临床应用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治疗重症绿脓杆菌或其他革兰氏阴性杆菌感染，由于新的、低毒、效好的抗生素陆续开发，此两药已被其代替，不过当上述细菌对其他抗生素耐药而对此两药敏感时，仍可作为次选的药物。　多粘菌素B的商品为多粘菌素硫酸盐；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸盐、多粘菌素E硫酸盐。粘菌素是多粘菌素E的不同名称的同种药品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的抗菌谱。大多数革兰氏阴性杆菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、克莱布斯氏杆菌属、肠杆菌属对其非常敏感，对嗜血流感杆菌、百日咳杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属有较好抗菌作用，对变形杆菌属、粘质塞拉蒂（原译沙雷）氏杆菌则相对耐药，奈瑟尔氏菌属、布鲁斯氏杆菌属对其不敏感。对革兰氏阳性菌无效。厌氧菌中除脆弱拟杆菌外，其他拟杆菌和梭形杆菌等均敏感。细菌对此类抗生素的耐药性产生较慢，偶可见到耐药的绿脓杆菌菌株。多粘菌素B与多粘菌素E存在完全的交叉耐药。

作用机理

此类抗生素首先影响敏感细菌的外膜。药物的环形多肽部分的氨基与细菌外膜脂多糖的 2价阳离子结合点产生静电相互作用,使外膜的完整性破坏,药物的脂肪酸部分得以穿透外膜，进而使胞浆膜的渗透性增加，导致胞浆内的磷酸、核苷等小分子外逸，引起细胞功能障碍直致死亡。由于革兰氏阳性菌外面有一层厚的细胞壁，阻止药物进入细菌体内，故此类抗生素对其无作用。

体内代谢

两药主要从肾脏排泄。多粘菌素 B硫酸盐排泄较慢，进入体内后有一延滞时间。注射后开始的12小时仅有0.1％药量从尿中排出,但继续用药后则尿中排泄量增加,尿中可回收总量的60％；多粘菌素E甲烷磺酸钠排泄较快,注射给药8小时后的40％从尿中排出。在肾功能不良时，两药的消除半衰期明显延长，必须减少药量。多粘菌素B硫酸盐的消除半衰期为6小时，多粘菌素E甲烷磺酸钠的消除半衰期为 1.6～2.7小时。两药在体内均不能进入胸水、腹水、房水或脑脊液，用于治疗革兰氏阴性杆菌性脑膜炎时需用鞘内给药的方法。

毒副作用

包括三个方面：①神经系统毒性。当剂量偏大或因肾功能不良药物在体内积蓄时，可出现感觉异常、头痛、嗜睡、兴奋、共济失调、视力与言语障碍等，这些症状均为可逆性。②肾脏毒性。全身给药剂量过大或时间过长可出现肾脏毒性，尤其是原已有肾脏疾患则更易产生。 表现蛋白尿、管型尿、 血尿及尿素氮上升，若即时停药一般可恢复。③神经肌肉接头处阻滞。肾功能损害或用过肌肉松弛剂的病人进行腹腔内或肌肉注射多粘菌素类抗生素时，可能出现呼吸肌麻痹，停药后可逐渐恢复。

临床用药

两药已不再作为全身治疗的药物，仅作为各种局部治疗给药，如治疗外耳道、角膜或皮肤感染。另外，可用于尿路灌注或雾化吸入治疗。

2杆菌肽及短杆菌肽

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分别由苔藓样杆菌及短芽孢杆菌分离得到，均是由肽链连结的氨基酸组成。两种抗生素对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性。金**葡萄球菌、β溶血性链球菌对其很敏感，对 B组链球菌常耐药。杆菌肽对致病性奈瑟尔氏球菌敏感，短杆菌肽则稍弱。对革兰氏阴性杆菌则完全无效。　杆菌肽的作用机理主要是抑制细菌细胞壁的合成；短杆菌肽则主要是改变细菌胞浆膜的渗透性。因为这两种抗生素均有严重肾脏毒性，故仅用于局部治疗。可制成霜剂、油膏、喷雾剂等外用，或配成溶液滴眼、滴耳、清洗创面、冲洗膀胱等,常与新霉素或多粘菌素B合用以扩大其抗菌谱。

3万古霉素

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简介

于1956年自定向链霉菌分离出的一种三环糖肽抗生素。对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用，1958年即在临床广泛使用,由于当时的制剂含有杂质,常引起寒战、高热、低血压等不良反应，以及20世纪60年代耐青霉素酶青霉素问世，故临床应用大大减少。本药的制剂已经提纯，不良反应显著减少，现已被认为是比较安全的药物。　万古霉素能有效地对抗革兰氏阳性细菌，包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等。炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、梭状芽胞杆菌等均对其敏感，但对大多数革兰氏阴性菌、立克次氏体、衣原体、菌质体、真菌等均无效。此药很少产生耐药性，即使产生也发展很慢，并且与其他抗生素不出现交叉耐药现象。对其他多种抗生素耐药的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌亦对其敏感，故用于治疗这类耐药菌引起的感染在临床上有重要意义。

作用机理

万古霉素不可逆地与细菌细胞壁粘肽的侧链终端形成复合物，阻断细胞壁蛋白质的合成，进而使细菌死亡。此种机制与青霉素类、头孢菌素类有所不同，故对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株对万古霉素仍敏感。

体内代谢

此药口服后吸收很少,在肠道可产生较高浓度，故可用于治疗肠道难辨梭形芽胞杆菌肠炎或金葡菌肠炎。此药不宜肌注。静脉滴注可透入各浆膜腔，广泛分布于各组织，但不易穿透血脑屏障。　药物进入人体后24小时内，总量的80～90％以原形药从肾脏的肾小球滤出。清除半衰期,新生儿为6～10小时，大婴儿为4小时，儿童为2～3小时，成人为5～11小时。当肾功能衰竭时，半衰期将延至7天以上,故肾功能不良的病人用药需加大间隔时间，并进行血药浓度监测。

多肽类抗生素

多肽类抗生素

毒副反应

包括三个方面：①耳毒性。常先出现耳鸣,相继有高频范围听力丧失,若不及时停药则可导致耳聋。血药浓度超过80μg/ml易出现耳聋，维持在30μg/ml以下则较安全。②肾毒性。肾功能不良时半衰期明显延长，但其峰浓度并不高于肾功能正常病人的血峰浓度。本药是否有毒性尚无一致意见，但在用药期间应定时监测肾功能。③其他反应。偶有荨麻疹、嗜酸细胞增多症、粒细胞减少症及静滴后恶心、面部潮红、皮肤痒疹等。

临床用药

主要用于治疗耐多种抗生素的金葡菌重症感染及对青霉素过敏的链球菌性心内膜炎的患者。另外，口服对难辨梭形芽胞杆菌性肠炎有较好疗效。以上感染均是临床上较难治疗的疾病，而万古霉素有较好的疗效，故本药在治疗这类感染性疾病中有重要的地位。万古霉素还可作为以下情况的预防用药：人工合成材料体内植入手术预防金葡菌感染；对青霉素过敏的病人进行口腔或上呼吸道手术；青霉素过敏的病人进行胃肠道、泌尿道手术或白血球减少伴发烧的免疫低下的病人。

"肽“是什么东西？又有哪些呢？

根据以往客户对于多肽如何保存使用等等的常见问题，我们在这里进行了汇总整理，希望对各位有所帮助

01

我该如何处理和保存多肽？

冻干粉形式的多肽，经密封包装可在常温条件下稳定运输，溶解状态的多肽不宜长期保存。

昂拓莱司多肽保存指南：需要长期保存的多肽，应以冻干粉形式存放在含有干燥剂的密封容器内，置于-20°C保存，-80°C效果更好，可以最大限度地避免多肽降解。这种储存方式可以使多肽可保存数年，避免了被细菌降解和氧化，也可以避免二级结构的形成。

打开包装： 在打开包装和称重前，请先将多肽在干燥器中平衡至室温。因多肽往往具有吸湿性，未经平衡到室温的多肽在打开盖子后易凝结，从而降低了多肽产品的稳定性。

称重： 迅速称取您所需的多肽，并将剩余多肽继续储存在-20°C或更低温度。与其他多肽相比，含有半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和谷氨酸N -末端的多肽保存期更短。

02

如何溶解多肽？

昂拓莱司生产的多肽的溶解性很大程度上取决于多肽的极性。酸性的蛋白溶解于碱性溶液，而碱性蛋白可溶解于酸性溶液，含有大量不带电荷的极性氨基酸残基或疏水性氨基酸的疏水性多肽和中性多肽可先溶解于少量有机溶剂中，如DMSO、DMF、醋酸、乙腈、甲醇、丙醇或异丙醇，然后加水（蒸馏水）稀释。含有甲硫氨酸或半胱氨酸的多肽不能用DMSO溶解，因为DMSO可能造成侧链氧化。

多肽溶解测试：在多肽溶解之前先取小部分进行多肽溶解测试，您需要测试几种不同的溶剂，直到找到最适当的一种。超声处理有助于打碎颗粒并增加溶解度。（注意: 超声处理会引起溶液发热和多肽降解。）

将每个酸性氨基酸赋值为－1，包括天冬氨酸（D）、谷氨酸（E）、以及羧基末端-COOH。每个碱性氨基酸赋值为＋1，包括精氨酸（R）、赖氨酸（K）、组氨酸（H）以及氨基末端-NH2。然后计算整个多肽的电荷数。

如果整段肽所带电荷是阳性的，说明该肽是碱性的。可先尝试用蒸馏水来溶解；如果不溶于水，接着尝试用少量10%-25%醋酸溶解，如果仍然失败的话，添加一些TFA（10-50微升）来增溶，然后用水稀释至理想浓度。

如果整段肽所带电荷是阴性的，说明该肽是酸性的。酸性的多肽可以尝试用PBS（PH 7.4）来溶解，如果不溶的话，添加少量的碱性溶剂，如0.1 M的碳酸氢铵，然后加水稀释至理想浓度。含有游离半胱氨酸的多肽应溶于脱气的酸性缓冲液中，因为当PH值大于7时，巯基会被迅速氧化成二硫化物。

如果整段肽电荷是零，说明肽是中性的。中性肽通常溶于有机溶剂。首先，昂拓莱司建议您尝试添加少量乙腈、甲醇或异丙醇。对于高度疏水的多肽，可使用少量的二甲基亚砜溶解，然后用水稀释至理想浓度。对于含有自由半胱氨酸的肽，需使用DMF而不是DMSO。对于有聚集倾向的肽，可添加6M盐酸胍或8M尿素，然后进行必要的稀释。

为了防止或尽量减少多肽降解，请将多肽以冻干粉形式保存在-20°C，-80°C更佳。如果需要保存溶液肽，最好分成小样存放，以避免反复冻融。一份样品融冻后未用完，应扔掉。细菌降解有时会成为溶液肽的麻烦，所以请将肽溶于无菌水或肽溶液过滤除菌。

碱性氨基酸: K, R, H,N-terminus

酸性氨基酸: D, E,C-terminus

极性中性氨基酸: F, I,L, M, V, W, Y

非极性疏水氨基酸: G, A,S, T, C, N, Q, P, 乙酰基，酰胺基

举例说明：

RKDEFILGASRHD:(+5) + (-4) = +1 认为是碱性多肽

EKDEFILGASEHR:(+4) + (-5) = -1 认为是酸性多肽

AKDEFILGASEHR:(+4) + (-4) = 0 认为是中性多肽

03

一个肽段是否可溶能预测吗？

昂拓莱司无法通过研究多肽的结构来预测其在水中的溶解度。然而，赖氨酸的ε-氨基和精氨酸的胍通常有助于预测溶解度，尤其是短肽。与此相反，含有天门冬氨酸和谷氨酸的酸性肽往往是不易溶于水的，但易溶于稀氨水或碱性缓冲液。

04

如何选择适合自己研究的多肽纯度？

昂拓莱司不推荐将粗品肽使用于生物实验。粗肽可能含有大量的非肽类杂质，如残留的有机溶剂、清除剂、TFA和其他不完整肽。TFA不能被完全消除，通常交付的肽以TFA盐的形式存在。如果残留的TFA影响您的实验，我们推荐其他盐形式，如醋酸盐和盐酸盐等。这些盐通常比常规TFA盐贵20-30%以上。这是由于在转化过程中出现更多的肽损失和需要更多的原材料。

昂拓莱司建议对各种项目采用以下级别的肽纯度：

>70% 肽纯度

肽微阵列

作为制备抗体的抗原

层析法

酶联免疫吸附试验检测抗血清滴度

>80% 肽纯度

免疫印迹法（非定量）

酶底物肽（非定量）

封闭肽（非定量）

亲和纯化

磷酸化检测

蛋白电泳的应用和免疫细胞化学

>95% 肽纯度

标准酶联免疫吸附试验和RIA（定量）

受体配体相互作用（定量）

体内、体外

生物学测定

酶的研究和阻断实验（定量）

NMR研究

质谱分析

其他定量检测

>98% 肽纯度

SAR研究

临床试验

APIs(药物活性成分)

工业品

X-ray晶体研究

其他敏感的实验：酶与底物、受体与配体相互作用、阻断和竞争实验

05

什么是多肽的纯度？

多肽的纯度是指HPLC方法在214nm处检测到的目标多肽的含量(214nm是肽链的吸收波长)，紫外分光光度计检测不到水和残留的盐不。可发现其他的杂质包括：缺失序列（缺失了一个或多个氨基酸残基的靶序列），截断序列（加帽过程中产生的序列）脱保护不完全序列（产生于整个合成过程或最后的裂解过程）。

多肽纯化不涉及水和盐。HPLC纯化会产生少量的TFA，如：游离的氨基末端和其他侧链如Arg、Lys、His都可生成少量TFA杂质。昂拓莱司通常交付的多肽多含有微量TFA和残留水。即使处于冻干状态，水也会因共价结合的能力不同而不同程度地存在着。

纯化前的多肽中包含的杂质包括多肽和非多肽物质, 纯化后的多肽中包含的杂质除了TFA盐，大多数为序列被修改的多肽。

缺失了一个或多个氨基酸残基的靶序列

为避免缺失序列的产生而进行的加帽操作，截断序列即产生于加帽过程中

产生于整个合成过程或最后的裂解过程

保护基重新附着在多肽的其他位置

06

什么是肽净含量？

肽净含量不同于多肽纯度。肽净含量是指与非肽物质（主要为抗衡离子和水）相比的多肽量。可通过氨基酸分析来确定肽净含量。通常，亲水性多肽即使在严格的冻干状态下，也会吸收微量的水。因纯化和冻干工艺，会导致不同批次的肽净含量有所不同。

07

如何合成多肽？

不同于天然蛋白质的合成，人工合成的方向是从C到N端。昂拓莱司的多肽合成是基于PeptideSyn技术平台的Fmoc或t-Boc法的多肽合成。具体合成由下列几个循环组成：①去保护：Fmoc保护的柱子和单体必须用piperidine去除氨基的保护基团。②激活和交联：下一个氨基酸的羧基被一种活化剂所活化。活化的单体与游离的氨基反应交联，形成肽键。③循环：这两步反应反复循环直到合成完成。接着合成的肽从树脂切割和去保护。最后被沉淀、洗脱、冷冻干燥。

08

我应该用什么盐形式？

肽通常以TFA盐的形式传递。如果残留的TFA对您的实验有问题，我们建议其他盐形式，如醋酸盐和盐酸盐。这些盐形式通常比普通的TFA盐贵20-30%，因为在盐转化过程中发生肽损失，并且需要更多的原材料。

09

如何对合成的多肽进行质检？

公司对客户提供的所有材料均严格保密。昂拓莱司是在发送产品时，同时免费提供HPLC和MS检测结果。公司所有多肽均采用反相色谱法纯化。以质谱法测定肽的分子量来确定产品是否正确，MS检测结果还可显示大部份的主要杂质。如果必要，还可提供肽净含量检测，如氨基酸分析或元素分析。这些方法可以证实多肽的氨基酸组成，他们均可作为多肽确认的补充方法。所有交付的肽均达到了客户要求的纯度。没有达到纯度要求的那些多肽均被丢弃。当然如果客户需要，也可以发送给他们。

10

公司对合成的多肽提供分装服务吗？

根据要求，昂拓莱司可以将您的部分或全部订单，免费分装成小份。由于少量分装可以避免多次反复冻融，减少容器的开盖和闭合的次数，减少处理不当或细菌污染的机会，让您的多肽更加稳定。

欢迎各位提问关注，还有什么不清楚的有疑问的，可以随时联系我们！

肽（英语：peptide，来自希腊文的“消化”），旧称胜，即胜肽，又称缩氨酸，是天然存在的小生物分子，介于氨基酸和蛋白质之间的物质。

由于氨基酸的分子最小，蛋白质最大，而它们则是氨基酸单体组成的短链，由肽（酰胺）键连接。当一个氨基酸的羧基基团与另一个氨基酸的氨基反应时，形成该共价化学键。

常见的有二肽（dipeptide）、三肽（tripeptide），甚至多肽（polypeptide）等，而2－20肽属于寡肽（oligo-peptide），20－50肽属于多肽，通常十肽以下者较具医药及商业实用性。

扩展资料：

肽可由膳食蛋白质（dietary protein）通过化学方法水解出来，也可以人工方法取得。系由两个或以上的氨基酸（amino acid）聚合所构成，在细胞生理及代谢功能的调节上甚为重要。肽大多性质不稳定，长期贮存宜防潮，放在4°C以下的地方。

肽是由氨基酸的胺基（-NH2）和羧基（-COOH）脱水缩合形成肽键后，形成的链状分子。

肽键是由一个氨基酸与次一氨基酸的胺基，行脱水缩合反应而成的-CO-NH-键，具有双键的性质，与邻近共六个原子在同一平面上，因此C-N不可自由转动，肽键是构成蛋白质架构的连系带。

百度百科－肽

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